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低浓度的表面活性剂能干扰细胞膜结构

发布日期: 2018-08-15 来源: 翊成网络g 点击:

表面活性剂是经皮吸收制剂处方中常见的成分,可作为增溶剂、乳化剂、润湿剂和稳定剂,但其最突出的作用是促进药物对皮肤的渗透即促渗剂,其促渗效果和对皮肤毒性依下列顺序下降:阴离子型>阳离子型>非离子型。应用中要注意表面活性剂浓度,浓度超过临界胶束浓度(CMC)时,药物进入胶团中降低药物的热力学活性,药物的渗透速率降低;低浓度的表面活性剂能干扰细胞膜结构,增加药物的渗透速率。


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脂质体是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。脂质体双分子层厚度约为4nm,含有单层双分子层的泡囊称单室脂质体,粒径0.02µm~0.08µm;含多层双分子层的泡囊称为多室脂质体,粒径1µm~5µm。常用膜材为磷脂和胆固醇,而磷脂本身就是天然两性离子表面活性剂。脂质体双分子层膜类似生物膜结构,可生物降解,可与细胞亲和,可与组织相容,因而毒性和免疫原性低。


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以脂质体作为药物载体,具有一定程度靶向性、缓释性,能减少药物给药剂量,降低药物毒性,提高药物稳定性。但是,脂质体作为药物载体仍有包封率低、容易泄漏、不易灭菌等问题。为了解决这些问题,人们常用表面活性剂对脂质体进行改造,从而得到新型脂质体。

脂质体结构类似生物膜,流动性较大,对于某些药物的包封量不够理想。为了增加包封量,可加入合成非离子表面活性剂(吐温类、司盘类、泊洛沙姆类等)制成多相脂质体,将处方中水溶性、油溶性药物均包封于脂质体中,同时油性药物也可被增溶在胶束中,或被乳化成O/W、W/O/W型复乳。所有这些微粒都存在物理界面,各部分的物理、化学性质也不均一,故称多相脂质体。

多相脂质体在抗癌药的靶向性应用等方面具有广阔前景。如喜树碱多相脂质体,加入吐温-80和司盘-80,包封率可达(73±3.4)%。同时实验表明,含表面活性剂胆酸钠或司盘类的多相脂质体在透皮稳定性方面优于分别混入乙醇、磷脂、油酸的脂质体。